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Promoteur : UCB Biopharma SRL
CRITERES D’INCLUSION
1. Patients âgés de 50 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement
2. Patients ayant reçu un diagnostic de trouble cognitif léger/prodromique dû à un risque
intermédiaire de MA ou de MA de stade léger.
a) Les patients ayant reçu un diagnostic de MA au stade prodromique
3. Score ≤ 85 aux items relatifs à la mémorisation différée de l’évaluation RBANS à la sélection.
4. Score ≥ 20 à l’examen MMSE à la sélection.
5. Le patient doit disposer d’un informateur identifié qui a et maintiendra un contact suffisant (au
moins 5 heures par semaine) avec lui pour pouvoir fournir des informations précises sur son
état cognitif, fonctionnel et émotionnel et ses soins personnels. L’informateur doit accepter
d’accompagner le patient aux visites d’étude au cours desquelles il devra évaluer ses résultats
cliniques, et de signaler les EI. L’informateur doit accepter et être en mesure de donner son
consentement éclairé à sa propre participation, savoir lire et écrire, et être en mesure de fournirdes réponses aux évaluations nécessitant une intervention/réponse/autre participation/activité écrite ou orale de sa part.
6. Le patient doit justifier d’au moins 6 ans de scolarité après l’âge de 5 ans ou d’expérience
professionnelle afin d’exclure tout retard mental non lié à une MA de stade prodromique ou
léger.
7. Conformément à la définition du groupe de travail NIA-AA 2018, l’accumulation d’Aβ
cérébral chez le patient doit être démontrée par l’un des moyens suivants :
a) Examen TEP amyloïde positif (à l’aide d’un traceur approuvé) au [18F]florbétapir,
[18F]florbétaben ou [18F]flutémétamol, ayant fait l’objet d’une lecture centralisée OU
b) Conformité des critères biologiques du NIA-AA pour la MA déterminée par un rapport
pTau181/Aβ1-42 positif dans le LCR.
8. Examen d’imagerie cérébrale, notamment IRM et/ou TDM, permettant de poser un diagnosticde MA probable sans autre pathologie comorbide cliniquement significative dansles 12 mois précédant la visite de sélection. En cas de modification significative du statut clinique évoquant un accident vasculaire cérébral ou une autre maladie neurologique centrale possible apparue entre le dernier examen IRM ou TDM et l’évaluation de sélection, l’examen doit être répété lors des procédures de sélection si l’investigateur le juge approprié.
9. Les patients n’ayant reçu aucun traitement peuvent être inclus. Si le patient reçoit un traitement symptomatique approuvé de la MA (p. ex., inhibiteur de l’acétylcholinestérase), sa dose doit être stable depuis au moins 12 semaines au moment de la sélection et doit pouvoir rester stable pendant 80 semaines.
10. Acuité visuelle et auditive adéquate permettant de réaliser les tests neuropsychologiques
(lunettes et appareil auditif autorisés), de l’avis de l’investigateur.
11. Homme ou femme
Les hommes ayant une partenaire féminine en capacité de procréer doivent accepter
d’utiliser une méthode de contraception pendant la période de traitement et pendant au
moins 5 mois après la dernière administration du traitement de l’étude et de ne pas faire de
don de sperme pendant cette période.
Les femmes peuvent participer à l’étude si elles ne sont pas enceintes, si elles n’allaitent
pas et si au moins une des conditions suivantes s’applique :
Incapacité de procréer
OU
Femme en capacité de procréer qui accepte de suivre les directives de contraception définies
à l’annexe 4 pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière
administration du traitement de l’étude.
12. Capacité du patient à comprendre l’objectif et les risques de l’étude et à dater et signer le
formulaire de consentement éclairé initial ainsi que le formulaire autorisant l’utilisation des
informations médicales confidentielles conformément aux réglementations locales et
nationales sur la protection de la vie privée des participants.
13. Le patient doit donner son consentement éclairé par écrit.
CRITERES D’EXCLUSION
1. Affection neurologique susceptible d’entraîner un trouble cognitif plus important que celui
causé par la MA (p. ex., carence en acide folique/vitamine B12).
2. Antécédent d’accident ischémique transitoire, d’accident vasculaire cérébral ou de convulsions dans les 12 mois précédant la sélection.
3. Antécédent d’insuffisance rénale sévère (maladie rénale chronique sévère avec débit de
filtration glomérulaire 10 mm ; zone de sidérose superficielle comprenant plusieurs régions ou une seule région > 1 cm ; signe d’oedème vasogénique ; signe de contusion cérébrale, d’encéphalomalacie, d’anévrisme, de
malformation vasculaire ou de lésion infectieuse ; signe d’infarctus ou d’accident vasculaire
cérébral lacunaire multiple impliquant un territoire vasculaire majeur ; microangiopathie ou
maladie de la substance blanche sévère (score de Fazekas de 3) ; lésions occupant un espace ;
ou tumeurs cérébrales (les lésions diagnostiquées comme étant des méningiomes ou des kystes pinéaux et dont le plus grand diamètre mesure 470 ms pour les femmes ou > 480 ms chez les patients présentant un bloc de branche.19. Traitement par AcM, cytokines, immunoglobulines ou tout autre produit sanguin au cours des 3 mois ou 5 demi-vies (la durée la plus longue prévalant) précédant la première administration.
20. Vaccination au cours des 7 jours précédant la visite d’inclusion (à l’exception de la vaccination contre la COVID-19).
21. Tout traitement antérieur par des médicaments visant spécifiquement à traiter un trouble
neurodégénératif (autre que la MA) au cours de l’année précédant la sélection.
22. Traitement quotidien chronique par l’une des classes suivantes de médicaments ; un usage court intermittent est autorisé sauf au cours des 2 jours ou 5 demi-vies (la durée la plus longue prévalant) précédant toute évaluation des résultats cliniques. L’investigateur doit contacter le moniteur médical en cas de questions concernant les médicaments autorisés.
23. Traitement par d’autres médicaments ou dispositifs expérimentaux au cours des 6 mois ou 5 demi-vies précédent(e)s (la durée la plus longue prévalant).
24. Résultat positif à un dépistage antérieur de l’anticorps du virus de l’immunodéficience
humaine.
25. Antécédent d’infection par le virus de l’hépatite B ou C.
26. Refus ou incapacité de suivre les procédures définies au protocole.
Autres critères d’exclusion (le prélèvement de LCR ne sera pas réalisé chez ces patients, mais
ils pourront participer à l’étude)
27. Pour les patients qui consentent au prélèvement de LCR : anomalies du rachis lombaire
précédemment connues ou identifiées lors de la radiographie lombaire de sélection (si réalisée)
PÉRIODE DE SÉLECTION
On vous demandera de donner votre consentement pour participer à l’étude en signant le
formulaire de consentement éclairé qui se trouve à la fin de ce document d’information, avant
que toute procédure liée à l’étude ne soit réalisée. La période de sélection dure de 20 jours à
60 jours. Vous devrez peut-être vous rendre au centre plus d’une fois, afin que toutes les
procédures visant à vérifier votre admissibilité soient réalisées. Si vous êtes admissible, vous
devrez retourner au centre de recherche pour commencer le traitement de l’étude. Si vous ne
passez pas le stade de la sélection, mais qu’il est évident que vous seriez admissible pour une
nouvelle sélection, le médecin de l’étude discutera avec vous de la possibilité d’une nouvelle
sélection. Si vous ne souhaitez pas ou ne pouvez pas repasser la sélection, le médecin de l’étude discutera avec vous de la poursuite de votre traitement de la MA en dehors de l’étude.
Le personnel de l’étude contactera votre médecin généraliste/médecin traitant, votre
accompagnant(e), ou un ou plusieurs membres de votre famille pour obtenir des informations
concernant vos antécédents médicaux (y compris vos dossiers médicaux) et votre état de santé pendant la sélection, la période de traitement et jusqu’à la fin de l’étude. Le médecin de l’étude pourra également recueillir des informations à propos de votre état de santé auprès de sources accessibles au public.
PÉRIODE DE TRAITEMENT EN DOUBLE-AVEUGLE
Cette période durera jusqu’à 80 semaines (approximativement 1 an et demi) et vous devrez
vous rendre au centre de recherche environ 21 fois pour des visites programmées. Vous
pourriez également vous rendre au centre de recherche pour des visites supplémentaires non
programmées, par exemple si le médecin de l’étude veut surveiller plus étroitement votre santé. Vous serez également contacté(e) deux fois par téléphone (comme planifié) voire plus, le cas échéant.
Vous serez randomisé(e) (c’est-à-dire affecté[e] au hasard, comme à pile ou face) dans un
groupe pour recevoir l’une des deux doses du médicament de l’étude, le bépranémab (45 mg/kg ou 90 mg/kg), ou le placebo. Vous aurez deux (2) chances sur trois (3) de recevoir le
médicament de l’étude et une (1) chance sur trois (3) de recevoir le placebo. La période de
traitement est menée en double-aveugle, ce qui signifie que ni vous ni le médecin de l’étude ne
pouvez choisir ou savoir ce que vous recevez. En cas d’urgence, il sera possible pour le médecin de l’étude de découvrir quel traitement vous recevez ou avez reçu.
Vous recevrez le traitement de l’étude directement dans une veine (perfusion intraveineuse,
IV) toutes les 4 semaines. La canule (tube) utilisée pour administrer la perfusion est
généralement placée sur le bras ou la main. La poche à perfusion et la tubulure de perfusion
sont couvertes afin que vous ne puissiez pas voir la solution. Vous recevrez 20 perfusions au
total pendant la période de traitement en double-aveugle ; la dernière aura lieu pendant la visite
de la semaine 76.
Chaque perfusion durera au minimum 2, mais pas plus de 4 heures. La durée d’une perfusion
varie, car celle-ci peut être ralentie ou temporairement interrompue si vous y réagissez mal et
avez besoin d’un traitement. Vous serez surveillé(e) pendant au moins 2 heures après la fin de
chaque administration pour guetter la survenue de tout effet indésirable.
Lors de certaines visites, le médecin de l’étude discutera avec vous de la pertinence de passer
une nuit à proximité afin que les procédures d’une visite puissent être réparties sur 2 jours
consécutifs, le cas échéant. Avec votre permission, votre séjour sera organisé pour vous et votre
accompagnant(e). Il peut s’agir d’un séjour à l’hôpital ou dans un hôtel, selon ce qui est jugé
préférable pour votre santé. Si vous restez à l’hôpital, votre accompagnant(e) sera logé(e).
PÉRIODE DE SUIVI DE LA SÉCURITÉ D’EMPLOI / PÉRIODE D’EXTENSION DU TRAITEMENT EN OUVERT
À la fin de la période de traitement en double-aveugle, à la semaine 80, vous passerez à la phase de suivi de sécurité ou à la période d’extension en double-aveugle. Si vous ne souhaitez pas poursuivre vers la période d’extension en double-aveugle, votre première visite de suivi de
sécurité aura lieu à la semaine 80, 4 semaines après votre dernière perfusion de traitement de
l’étude. Vous serez ensuite contacté(e) par téléphone toutes les 4 semaines par le centre de
recherche (pour un total de 3 appels). Enfin, vous passerez la dernière visite de suivi de sécurité 4 semaines après avoir reçu votre dernier appel téléphonique.
Si vous souhaitez poursuivre vers la période d’extension en ouvert, la visite de la semaine 80
sera votre première visite de la période d’extension en ouvert et vous continuerez à recevoir le
traitement de l’étude toutes les 4 semaines. Pendant la période d’extension en ouvert, tous les
participants recevront le médicament de l’étude, le bépranémab: c’est ce que l’on appelle un
traitement en ouvert. Si vous avez reçu le bépranémab pendant la période de traitement en double-aveugle, vous continuerez à recevoir le même niveau de dose sous insu pendant la période d’extension en ouvert. Si vous avez reçu le placebo, vous recevrez l’une des deux doses (45 mg/kg ou 90 mg/kg) de bépranémab. La dose vous sera attribuée par randomisation (assignée au hasard, comme à pile ou face). Vous aurez une (1) chance sur deux (2) de recevoir la dose de 45 mg/kg et une (1) chance sur deux (2) de recevoir la dose de 90 mg/kg. Ni vous ni le personnel de l’étude ne saurez quelle dose de médicament de l’étude (45 mg/kg ou 90 mg/kg de bépranémab) vous recevrez.
Tout au long de votre participation à la période d’extension en ouvert, vous et le personnel de
l’étude resterez dans l’ignorance de la dose de médicament que vous recevez.
La dernière perfusion de la période d’extension en ouvert est administrée à la semaine 124
(semaine 44 de la période d’extension en ouvert). 4 semaines après la dernière perfusion, à la
semaine 128, vous passerez la première visite de suivi de sécurité. Vous serez ensuite contacté(e) par téléphone toutes les 4 semaines par le centre de recherche (pour un total de
3 appels). Enfin, vous passerez la dernière visite de suivi de sécurité 4 semaines après avoir
reçu votre dernier appel téléphonique
Pour obtenir des informations générales sur cet essai clinique, vous pouvez contacter son centre coordonnateur.
INFORMATIONS DU CENTRE COORDONNATEUR DE L’ESSAI
Médicamenteux :
Non-médicamenteux :
Maladie d’Alzheimer :
Maladies apparentées :
Troubles cognitifs légers :
Sans troubles cognitifs :
À venir :
Recrutement en cours :
Suivi en cours :
Clôturé :