Étude clinique de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à conception parallèle, prospective, de 52 semaines, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du GV1001 administré par voie sous-cutanée dans le traitement de la maladie d’Alzheimer légère à modérée

Critères d’inclusion

1. Participants de sexe masculin et féminin, âgés de 55 à 85 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic de MA probable d’après les critères NINCDS-ADRDA tels que déterminés par un neurologue, un gériatre, un psychiatre ou un clinicien approuvé par le promoteur ou son représentant.
3. Démence légère ou modérée mise en évidence par un score MMSE ≥ 13 à ≤ 24 au moment de la sélection (Visite 1).
4. Examens d’imagerie (IRM ou TDM) effectués au cours des 2 années précédant la sélection qui présentent des résultats compatibles avec une MA et absence d’autre maladie pouvant provoquer une démence.
5. TEP-Aβ ou examen du LCS réalisé au cours des 2 années précédant la sélection avec des résultats compatibles avec la présence d’une pathologie amyloïde.
6. En cas de traitement par un médicament approuvé pour la MA (c.-à-d., donépézil, galantamine, rivastigmine, mémantine ou association mémantine/donépézil), le/la participant(e) doit être traité(e) par une dose stable pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection (la dose doit rester stable tout au long de l’étude).
7. Si le/la participant(e) prend un complément alimentaire en vente libre pour la fonction cognitive (p. ex. gingko biloba, acide gras polyinsaturé oméga-3, vitamine E, curcumine), la dose ne doit pas être supérieure à la dose recommandée pendant au minimum 12 semaines avant la visite de sélection.
8. Participant(e) capable de se rendre au centre d’étude et de se soumettre à des tests cognitifs, fonctionnels et autres tests définis dans le protocole.
9. Participant(e) ayant un aidant qui :

• Accepte de l’accompagner à toutes les visites de l’étude et est capable de superviser l’observance des procédures de l’étude par le/la participant(e) et de fournir des informations détaillées sur le/la participant(e).
• Vit avec lui/elle ou le/la voit en moyenne pendant ≥ 1 heure/jour ≥ 3 jours/semaine, ou, de l’avis de l’investigateur, le niveau du contact est suffisant pour permettre une évaluation significative des changements du comportement et des fonctions du/de la participant(e) au cours du temps et pour fournir des informations sur la sécurité d’emploi et la tolérance.
• Est capable de lire, de comprendre et de parler la langue prévue au centre d’étude.
• L’aidant doit être capable sur le plan cognitif de satisfaire aux exigences de l’étude.

Hommes participant à l’étude :

1. Un participant de sexe masculin doit accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme détaillé dans l’Annexe 3 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude et doit s’abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Femmes participant à l’étude :

1. Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte (voir Annexe 3 du protocole), n’allaite pas et si au moins l’une des conditions suivantes s’applique :

• Femme non en âge de procréer tel que défini dans l’Annexe 3 du protocole.

OU

• Femme en âge de procréer (FAP) qui accepte d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme détaillé dans l’Annexe 3 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude.

1. Une FAP doit avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) au moment de la sélection (Visite 1) et un test de grossesse urinaire négatif à la Visite 2 avant la randomisation et doit utiliser des moyens de contraception médicalement acceptés tout au long de l’étude.
2. Consentement éclairé écrit fourni par le/la participant(e) (ou son représentant légal) et le soignant avant toute procédure spécifique à l’étude.

Critères d’exclusion

1. Toute autre cause de démence mise en évidence par les résultats de l’IRM/la TDM dans les 2 ans précédant la sélection et l’examen neurologique effectué lors de la sélection et le Jour 1.

• Démence vasculaire possible, probable ou certaine selon les critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke et de l’Association internationale pour la recherche et l’enseignement en neurosciences (NINDS-AIREN).
• Preuve d’une anomalie significative qui suggérerait une autre étiologie potentielle pour la démence (p. ex. preuve de contusion cérébrale, encéphalomalacie, anévrisme, malformation vasculaire, présence d’un nombre de microhémorragies supérieur à 5, macro-hémorragie, infarctus unique > 1 cm3).
• Autres maladies du système nerveux central pouvant provoquer des troubles cognitifs (par ex. maladie vasculaire cérébrale, notamment démence cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, hématome sous-dural, hydrocéphalie à pression normale, tumeur cérébrale, maladie de Creutzfeldt-Jakob).

1. Troubles psychiatriques concomitants ou antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs (p. ex. schizophrénie ou trouble affectif bipolaire) qui, de l’avis de l’investigateur, empêchent le/la participant(e) de participer ou qui sont susceptibles de fausser l’interprétation de l’effet du médicament ou d’affecter les évaluations cognitives.
2. Résultats des dosages de la vitamine B12, de l’acide folique, de la sérologie de la syphilis et du dosage de la thyréostimuline (TSH) qui sont considérés comme contribuant à la gravité de la démence ou étant responsables de la démence. Les participant(e)s peuvent être inclus(es) si, de l’avis médical de l’investigateur, les paramètres biologiques anormaux ne sont pas la cause des symptômes cognitifs.
3. Antécédents de crises connues ou suspectées, incluant des crises convulsives fébriles (à l’exclusion des crises convulsives fébriles spontanément résolutives de l’enfance), antécédents de traumatisme crânien important avec perte de connaissance ou perte de conscience récente inexpliquée.
4. Maladie cardiovasculaire aiguë ou instable, ulcère gastro-duodénal actif, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé ou patients insulino-dépendants ou toute pathologie pouvant interférer avec la réalisation de l’étude clinique.
5. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au GV1001 ou à des produits similaires ou aux excipients.
6. Antécédents d’alcoolisme, de toxicomanie ou de dépendance selon les critères du DSM-V (à l’exception de la dépendance à la nicotine) au cours des 2 dernières années.
7. Tumeurs malignes concomitantes ou cancers invasifs diagnostiqués au cours des 5 dernières années à l’exception d’un carcinome basocellulaire non métastatique ou d’un carcinome épidermoïde de la peau, d’un carcinome in situ du col de l’utérus ou d’un cancer de la prostate non métastatique.
8. FAP sexuellement active ou homme capable de concevoir un enfant qui ne consent pas à utiliser un moyen de contraception acceptable sur le plan médical (tel que stérilisation chirurgicale, dispositif intra-utérin, préservatif ou diaphragme, contraceptif injectable ou implantable) pendant l’étude et pendant les 3 mois suivant l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude.
9. Femme enceinte, qui allaite ou qui prévoit une grossesse ou homme concevant un enfant pendant sa participation à l’étude ou pendant 3 mois après l’administration de la dernière dose du traitement à l’étude.
10. L’utilisation d’anxiolytiques, de narcotiques ou de somnifères d’une manière qui pourrait interférer avec les tests cognitifs, selon l’avis de l’investigateur. Des antipsychotiques atypiques peuvent être utilisés à la discrétion de l’investigateur. Les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) sont interdits.
11. Traitement antérieur par GV1001.
12. Participant(e) ayant reçu un produit expérimental pour la MA au cours des 6 derniers mois.
13. Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant cette étude.
14. Participant(e) ayant été traité(e) par aducanumab ou ayant participé à une étude clinique sur l’aducanumab.
15. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 30 ml/min).
16. Sévère dysfonctionnement hépatique (taux d’alanine aminotransférase [ALAT]) ou d’aspartate aminotransférase [ASAT] > 2 x la limite supérieure de la normale [LSN].
17. Poids corporel ≤ 35 kg.
18. Participant(e) résidant dans un établissement de soins permanents pour personnes modérément ou fortement dépendantes (un séjour dans une résidence-services peu médicalisée où l’autonomie est suffisante pour permettre une évaluation valide des activités de la vie quotidienne est autorisé).
19. Toute autre raison qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait le/la participant(e) inéligible à participer ou à terminer cette étude.